2015年10月7日 星期三

一字之差?Hyoscine Butylbromide vs Hyoscine Hydrobromide?


  在中國文字上,一字之差往往可以表達兩種截然不同的意思。同一件事情,「何德之衰(《論語.微子》)」、「何如德之衰(《莊子.人間世》)」便已經可以衍生出儒道兩派兩種截然不同的思想。


在用藥上,這種情況同樣出現。
其中,Hyoscine便是一個活生生的例子。
Hyoscine,在藥理上,是一種毒蕈鹼受體(Muscarinic Receptor)拮抗劑,可以透過跟乙醯膽鹼(Acetylcholine)進行競爭,抑制乙醯膽鹼的作用,從而達到抗膽鹼(Antimuscarinic)的效果。
至於Hyoscine ButylbromideHyoscine Hydrobromide最大的不同,在兩者擁有不同的化學結構:
在結構上,Hyoscine Butylbromide是一種季銨化合物(Quaternary Ammonium Compound):一個氮原子(Nitrogen)連著四個碳原子(Carbon)(NR3+);至於Hyoscine Hydrobromide則是一種叔胺(Tertiary Amine):同一個氮原子卻連著三個碳原子和一個氫原子(Hydrogen)(NR2)
插播一下,單是這些化合物的中文譯名,多多少少,還是能夠看出一些中國文化的底蘊。
《白虎通.姓名》說:
以時長幼號曰伯、仲、叔、季也。伯者子最長,迫近父也。仲者,中也。叔者,少也。季者,幼也。
簡單說,兄弟長幼的排行次序,伯是最大,仲是第二,叔是第三,季是最小。
在中國歷史上,漢高祖劉邦還會稱為劉季,在相當程度上,便是這個原因。
同理,根據氨原子上被取代的氫原子數量,按照順序,胺(Amine)便可以分為伯胺(Primary Amine)、仲胺(Secondary Amine)、叔胺、季銨鹽。
各位看倌,看到這裡,可能會問:
「在結構上,這點分別到底又有什麼關係呢?」
這點分別往往已經足以構成藥理上的差異。
因為Hyoscine Butylbromide是一種季銨化合物,稱為陽離子(Cation),帶正電荷,能夠增加藥物的親水性,減少藥物的親脂性,所以便會大大減少藥物在腸胃的吸收,從而能夠直接在腸道內,發揮藥效,透過放鬆腸道的平滑肌(Smooth Muscle)紓緩肚痛(Abdominal Pain)、腸抽搐(Intestinal Spasm)的症狀。
值得一提,因為Hyoscine Butylbromide還可能會放鬆連接食道、胃部的食道下端括约肌(Lower Oesophageal Sphincter, LOS),從而未必能夠緊緊關閉胃部的入口,惡化胃液倒流(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)的症狀。
相較Hyoscine Butylbromide而言,Hyoscine Hydrobromide是一種叔胺,不帶電荷,所以擁有較大的親脂性,較能穿透血腦障壁(Blood-brain Barrier),直達大腦,較適用於預防、治療動暈症(Motion Sickness),預防、紓緩眩暈、噁心、嘔吐的症狀。 
在副作用上,相較季銨化合物而言,叔胺擁有較大的親脂性,所以Hyoscine Hydrobromide較能影響中樞神經系統,從而較常產生嗜睡、口乾、視力模糊、小便困難、便秘這些副作用。